[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 일라이릴리(Eli Lilly, 이하 릴리)의 3중 호르몬 수용체 작용 비만 치료제 후보물질인 ‘레타트루타이드(retatrutide)’가 첫 임상3상(TRIUMPH-4)에서 비만 환자의 평균 체중을 약 30% 감량시키고, 무릎 골관절염 통증과 신체 기능 개선에서도 유의한 효과를 입증했다. 릴리는 11일(현지시간) TRIUMPH-4의 주요 결과를 발표하며, 당뇨병이 없는 비만 또는 과체중 성인 가운데 무릎 골관절염을 동반한 환자에서 레타트루타이드가 ‘체중 감소’와 ‘통증 완화’라는 2가지 공동 1차 평가변수를 모두 충족했다고 밝혔다.

TRIUMPH-4는 체질량지수(BMI) 27㎏/㎡ 이상이면서 무릎 골관절염 진단 기준을 충족한 성인 445명을 대상으로 진행된 68주간의 무작위 배정·이중 눈가림·위약 대조 임상3상 연구다. 참가자의 84%는 기저 BMI 35㎏/㎡ 이상의 ‘고도 비만’ 환자였다.

피험자들은 주 1회 투여되는 레타트루타이드를 2㎎으로 시작해 4주 간격으로 단계적으로 증량했다. 최종적으로 9㎎ 또는 12㎎ 용량군과 위약군에 1:1:1로 무작위 배정됐다. 이번 연구의 공동 1차 평가변수는 ‘체중 변화율’과 ‘WOMAC 통증 점수 변화’로 설정됐다.

임상 결과, 12㎎ 투여군은 68주 시점에서 평균 체중이 28.7% 감소해 약 32.3㎏(71.2파운드)을 감량했으며, 9㎎ 투여군도 평균 26.4%의 체중 감소를 기록했다. 이에 비해 위약군의 체중 감소는 2.1%에 그쳤다. 체중의 25% 이상을 감량한 환자 비율은 12㎎ 투여군에서 58.6%였고, 30% 이상 감량한 환자도 39.4%에 달했다.

통증 개선 효과도 뚜렷했다. 무릎 골관절염 통증을 평가하는 ‘WOMAC 통증 점수’는 9㎎ 투여군에서 평균 4.5점(75.8%), 12㎎ 투여군에서 4.4점(74.3%) 감소했다. 위약군의 통증 감소율은 40.3%에 그쳤다. WOMAC 신체 기능 점수 역시 레타트루타이드 투여군에서 70% 이상 개선됐다. 특히 사후 분석에서는 레타트루타이드 투여 환자의 약 12~14%가 임상 종료 시점에 무릎 통증이 ‘완전히 소실’된 것으로 나타났다.

체중 감량의 강도도 두드러졌다. 체중을 35% 이상 감량한 환자 비율은 12㎎ 투여군에서 23.7%, 9㎎ 투여군에서 18.2%로 집계됐다. 위약군에서는 해당 기준을 충족한 환자가 없었다.

또 WOMAC 신체 기능 점수는 레타트루타이드 투여군에서 평균 4점 이상 감소하며 70% 이상의 개선을 보였다. 아울러 비(非)HDL 콜레스테롤과 중성지방, 염증 지표(hsCRP) 등 심혈관 위험 지표도 함께 개선됐다.

안전성 측면에서는 메스꺼움, 설사, 구토, 식욕 감소 등 인크레틴 계열에서 흔히 관찰되는 위장관계 이상반응이 주로 보고됐다. 이상반응으로 인한 치료 중단률은 9㎎군 12.2%, 12㎎군 18.2%로 위약군(4.0%)보다 높았지만, 기저 BMI가 높은 환자군에서는 중단률이 상대적으로 낮았다.

레타트루타이드는 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP), 글루카곤 유사 펩타이드1(GLP-1), 글루카곤(glucagon) 수용체를 동시에 활성화하는 계열 내 최초(first-in-class) 3중 작용제 후보물질이다. 기존 GLP-1 계열 치료제의 한계를 넘어서는 체중 감소와 대사 개선 잠재력을 갖춘 것으로 평가된다. 이번 연구에서는 비HDL 콜레스테롤과 중성지방, 고감도 C-반응단백(hsCRP) 등 심혈관 위험 지표도 함께 개선됐으며, 최고 용량에서는 수축기 혈압이 평균 약 14㎜Hg 감소했다.

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